Mỹ Nhân Thần Sách là câu chuyện về An, một cô nàng nhút nhát, lù đù, mọt sách được mệnh danh là “An thần sách” vừa chuyển đến trường mới. Với sự thông minh của mình, An nhanh chóng được hội Vỹ Nhân lôi kéo tham gia. Đối đầu với hội Vỹ Nhân là hội Mỹ Nhân với những màn “cà khịa”, gây hấn nhau để tranh giành ảnh hưởng trong trường. Mọi việc trở nên căng thẳng hơn khi hội Vỹ Nhân quyết định nhận lời thách đấu của đội Mỹ Nhân và An đại diện hội tham gia cuộc thi Nữ sinh thần tượng với điều kiện “đội nào thua phải giải tán”. Vốn là một cô nàng mọt sách, nhút nhát, những chiêu trò phá hoại của hội Mỹ Nhân đã làm cho An vô cùng khốn đốn. Trong khoảnh khắc tuyệt vọng và gần như muốn bỏ cuộc, An tìm thấy một quyển sách thần có tên “YÊU SÁCH” ở một tiệm sách cũ. Trong giây phút tò mò, cô vô tình giải mã được bí ẩn của cuốn sách với nhiều điều thú vị.