Ô Kê, Chị Đại xoay quanh chuyến du lịch vô cùng “nhớ đời” của cặp vợ chồng Mi-Young (Uhm Jung-Hwa) và Seok-Hwan (Park Sung-Woong). Cả hai đều là điệp viên kỳ cựu nhưng đã giải nghệ để làm những người lao động bình dân - vợ mở một quầy bánh quẩy, chồng thì sửa máy tính dạo. Một ngày nọ, Seok-Hwan trúng giải là một chuyến đi chơi miễn phí đến Hawaii. Tuy nhiên, thật xui xẻo khi chuyến bay ra nước ngoài đầu tiên của hai vợ chồng đã bị khủng bố khống chế.